PPARβ与MMP-9参与蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的机制研究

【摘要】目的通过测定大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后早期海马过氧化物酶体增生物激活受体β（PPARβ），核因子-κB（NF-κB），基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达变化，探讨三者在蛛网膜下腔出血后参与早期脑损伤(earlybraininjury,EBI)的相关分子机制。方法1.建立大鼠SAH模型：采用视交叉前池注血法构建大鼠SAH模型。2.PPARβ、NF-κB、MMP-9的表达：选取不同的时间点。3.Real-timePCR方法检测PPARβ、NF-κB、MMP-9mRNA表达，用Westernblotting和免疫组化方法检测PPARβ、NF-κB、MMP-9蛋白表达情况。4.细胞凋亡的检测：采用原位末端标记法（TUNEL）观察大鼠海马组织内神经元凋亡。5.组织病理学检测：通过检测大鼠脑内伊文思蓝（Evansblue,EB）含量观察大鼠BBB通透性的改变，并通过检测大鼠脑含水量（brainwatercontent,BWC）观察大鼠脑水肿。6.干预治疗的作用：利用PPARβ特异性激动剂GW0742增加PPARβ的表达，观察其与细胞凋亡、BBB通透性及脑水肿的变化关系以及对EBI的保护作用。结果1.PPARβ、NF-κB、MMP-9的表达：与sham组相比，大鼠SAH后6h海马PPARβ蛋白表达和mRNA含量开始明显减少，以后逐渐降低，72h达最低（P<0.05)；与sham组相比，大鼠SAH后6h海马NF-κB蛋白表达和mRNA含量开始明显增加，以后逐渐增高，72h达高峰（P<0.05)；与sham组相比，大鼠SAH后6h海马MMP-9蛋白表达和mRNA含量开始明显增加，以后逐渐增高，72h达高峰（P<0.05)。2.TUNEL检测发现：大鼠SAH后6h开始出现TUNEL阳性细胞，随后逐渐增多，72h时最多。SAH后6h，12h，24h，48h，72h大鼠TUNEL阳性细胞数均显著高于sham组（P<0.05）。3.组织病理学检测发现：SAH后12h大鼠脑内EB含量及BWC开始显著升高，以后逐渐升高，72h达最高。与sham组相比，SAH后6h，12h，24h，48h，72h大鼠脑组织EB含量及BWC显著增高（P<0.05）。4.干预治疗显示：SAH后72h，GW0742能够明显增加PPARβ的表达，同时降低NF-κB和MMP-9的表达（P<0.05）；GWO742组海马TUNEL阳性神经元数量与SAH组相比明显增加（P<0.05），GWO742组大鼠脑内EB含量和BWC与SAH组相比明显降低（P<0.05）。结论1.大鼠SAH后PPARβ可能通过NF-κB从转录水平调节MMP-9的表达，导致海马神经元发生失巢性凋亡，参与早期脑损伤的病理过程。2.PPARβ特异性激动剂GW0742能增加PPARβ的表达，减少细胞凋亡，减轻BBB通透性的改变，缓解脑水肿，具有潜在的神经保护作用。
【作者】杨晓波；
【导师】孙晓川；
【作者基本信息】重庆医科大学，外科学，2014，博士
【关键词】PPARβ；NF-κB；MMP-9；蛛网膜下腔出血；早期脑损伤；

【参考文献】
[1]唐抒阳.辽代王号等级研究[D].吉林大学,专门史,2013,硕士.
[2]李伍一.锁模光纤激光器及超连续谱光源的研究[D].北京邮电大学,2014.
[3]汪志强.轮毂电机对车辆操纵稳定性和平顺性的影响研究[D].吉林大学,车辆工程,2014,硕士.
[4]张永军.放归普氏野马水源利用模式及对干旱适应对策研究[D].北京林业大学,野生动植物保护与利用,2014,博士.
[5]沈月.分体式空调机自学习无线节能控制器研发[D].大连理工大学,建筑与土木工程（专业学位）,2013,硕士.
[6]丁瑞华.《中级汉语阅读教程》教材评估及教学策略研究[D].华中师范大学,对外汉语教学,2014,硕士.
[7]王子才,权太范.设计最优调节器的混合法[J].自动化学报,1986,01:96-99.
[8]高祖纯.岩溶地区高压帷幕灌浆试验研究[D].四川大学,水利工程,2003,硕士.
[9]沙漠.乳酸菌发酵辣椒酱及其产品工艺研究[D].新疆农业大学,食品科学,2012,硕士.
[10]陈明明.我国证券市场中小投资者权益保护机制研究[D].苏州大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[11]李进,黄忠源,张万友,沈兴磊.300MW级火力发电机组循环冷却水阻垢缓蚀剂性能研究[J].工业水处理,2014,10:17-21.
[12]崔光超.基于燃料的双阶段燃烧特异性研究[D].吉林大学,动力机械及工程,2014,硕士.
[13]丁理星.c-kit在胸腺瘤中表达的意义[D].郑州大学,外科学,2013,硕士.
[14]王延安.大庆市节能日光温室综合高效技术推广[D].东北农业大学,农业技术推广,2003,硕士.
[15]周海军.论海关知识产权保护与公共利益的实现[D].宁波大学,知识产权法（专业学位）,2013,硕士.
[16]王启波.基于实车试验的营运客车操纵稳定性状态参数研究[D].吉林大学,交通环境与安全技术,2013,硕士.
[17]闫凡蕾.“V_双+V_双”的语义关系类型及其自动识别[D].广西大学,汉语言文字学,2004,硕士.
[18]王昭玮.兰石集团品牌规划与管理研究[D].兰州大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[19]喻业琴.基于UKF的锂离子电池SOC估算方法[D].重庆大学,控制工程（专业学位）,2014,硕士.
[20]周芬霞.孢子粉灵芝粉剂活性成分分析及增强免疫力功能研究[D].福建中医药大学,药物分析学,2014,硕士.
[21]孙健.项目管理系统的设计与实现[D].吉林大学,软件工程,2013,硕士.
[22]本报记者胡潇滢　桂小笋.2011年3月上市公司月度记忆[N].证券日报,2011-04-01D02.
[23]刘玲.飞机交流电网有源谐波抑制技术的研究[D].南昌航空大学,控制工程,2013,硕士.
[24]桂月.《语言本能》第九章“一出生就会说话的婴儿—描绘天堂”的翻译实践报告[D].厦门大学,英语笔译,2014,硕士.
[25]蔡志全.强噪声背景下微弱信号检测与处理方法研究[D].内蒙古科技大学,控制理论与控制工程,2014,硕士.
[26]龙向平.《史记索隐》训诂内容研究[D].西南大学,汉语言文字学,2013,硕士.
[27]本报记者曹术华.得客户者得天下[N].中国计算机报,2001-12-17E10.
[28]李芸.对蒙汉语拼音教学调查研究[D].内蒙古师范大学,汉语国际教育（专业学位）,2013,硕士.
[29]李淮东.明代使藏使臣研究[D].西北民族大学,专门史,2012,硕士.
[30]李浩.水射流渐进成型系统研究[D].哈尔滨工业大学,机械工程,2013,硕士.
[31]王英华.葛亭烟煤的催化加氢裂解[D].中国矿业大学,化学工程与技术,2014,硕士.
[32]代义佩.FF机械式变速器试验台的设计研究[D].武汉理工大学,动力工程及机械,2012,硕士.
[33]苏建芝,罗学辉,李芳青,毛燕妮,刘君生.羧基-β-环糊精-磁性石墨烯修饰电极对多巴胺的电化学行为研究[J].化学分析计量,2012,05:58-61.
[34]李明芳.基于广义计算和分类回归树的电信业异动客户识别[D].浙江大学,2003.
[35]张玉杰,郑晨升,蔡陈赟.拉丝模孔型测量仪的研制[J].冶金自动化,2005,01:63-65.
[36]周谦.ZY10000/22/45D矿用液压支架液压系统的设计与仿真[D].西安科技大学,机械工程,2014,硕士.
[37]王蕾.网络交易中消费者知情权的法律保护研究[D].内蒙古大学,法律,2014,硕士.
[38]张威.血清γ_谷氨酰胺转肽酶（GGT）与初诊2型糖尿病患者胰岛素抵抗等相关性分析[D].吉林大学,临床医学,2014,硕士.
[39]马武学.并行多微通道气体静压止推轴承承载特性研究[D].东北林业大学,机械设计及理论,2013,博士.
[40]彭梦霞.山东省碳排放效率测算及其影响因素的实证研究[D].青岛理工大学,数量经济学,2013,硕士.
[41]黄尚志.崇左市蔗糖产业发展问题及其信息化解决方案研究[D].西南交通大学,工商管理（专业学位）,2012,硕士.
[42]孙苗苗.《苏联模式体制在东欧：四十年经验解读》（第一卷第二章）翻译报告[D].四川外国语大学,翻译（专业学位）,2014,硕士.
[43]杨攀.10个秋菊品种叶片和根系中磷脂和脂肪酸的组分比较[D].河南农业大学,园林植物与观赏园艺,2012,硕士.
[44]陈宗梅.玉米GLTR和GSAT的大肠杆菌重组表达及活性研究[D].安徽农业大学,生物化学与分子生物学,2011,硕士.
[45]薛丽霞.施工企业集成信息系统[J].建筑,2004,02:58-60.
[46]王家德,郑亮巍,朱润晔,俞云锋.改性13X沸石蜂窝转轮对甲苯的吸附性能研究[J].环境科学,2013,12:4684-4688.
[47]王希颖.真人秀节目收视体验、体验价值与行为意向的关系研究[D].厦门大学,传播学,2014,硕士.
[48]王豫刚.格菲电子:石墨烯触屏从“云端”走进生活[J].中国经济信息,2013,23:73.
[49]张洪伟.圆柱壳大开孔应力分析研究[D].大连理工大学,机械工程,2003,硕士.
[50]张志军.新鑫小额贷款公司风险管理改进研究[D].湖南大学,高级管理人员工商管理,2013,硕士.